文献解析
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院彭雅雯博士、何征宇教授团队在《Experimental & Molecular Medicine》期刊发表重要研究成果：“PGC-1α介导肺成纤维细胞释放迁移体促进巨噬细胞MMT参与SAPF发生”（DOI: 10.1038/s12276-025-01426-z）。
该研究首次揭示：在LPS诱导的SAPF模型中，肺成纤维细胞通过迁移体（Migrasomes）释放线粒体DNA（mtDNA），诱导巨噬细胞向肌成纤维细胞转化，从而加速肺纤维化进展。而PGC-1α作为线粒体稳态调节因子，其表达下调是促发该链式反应的关键因子。
背景简介
脓毒症相关性肺纤维化（Sepsis-associated pulmonary fibrosis, SAPF）是脓毒症引发的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）进展过程中的一个关键病理阶段，其发生机制尚不清晰。尽管肺成纤维细胞的聚集和活化在肺纤维化的发生中起核心作用，近年来，“巨噬细胞-肌成纤维细胞转化（Macrophage–myofibroblast transition, MMT）”被提出为肌成纤维细胞来源的新模式，而该过程的启动信号及其调控机制亟待揭示。
项目研究
在LPS诱导的SAPF模型中，研究者观察到明显的巨噬细胞向肌成纤维细胞转化（MMT）现象，包括M1型和M2型巨噬细胞均可转化为表达α-SMA的MMT细胞，参与纤维化灶的形成。
单细胞转录组和RNA速度分析进一步明确了这一细胞命运转换的轨迹。同时，LPS刺激显著增强了成纤维细胞的迁移能力，并诱导其释放大量迁移体（migrasomes）。
进一步研究表明，这些迁移体可携带mtDNA并被巨噬细胞摄取，从而诱导其表达α-SMA并启动MMT过程。阻断迁移体传递或抑制其形成均可显著抑制MMT，提示迁移体在成纤维细胞-巨噬细胞间信号传递及纤维化进展中发挥关键作用。
图1 LPS促进成纤维细胞源性迁移体释放
为进一步明确PGC-1α作为调控迁移体释放和mtDNA外漏的关键因子。通过构建过表达PGC-1α成纤维细胞稳转株进一步研究发现，过表达PGC-1α可显著改善线粒体稳态，减少胞质mtDNA积聚与迁移体释放，并降低迁移体被巨噬细胞摄取的水平，从而减少MMT细胞比例，缓解SAPF的发生发展。
图2 过表达PGC-1α抑制LPS诱导的成纤维细胞源性迁移体释放
研究结论
综上所述，该研究揭示了PGC-1α调控迁移体释放并介导巨噬细胞–肌成纤维细胞转化（MMT）在脓毒症相关性肺纤维化（SAPF）中的关键机制。
研究发现，激活PGC-1α可改善线粒体稳态，抑制mtDNA迁移体释放，减少MMT发生，显著缓解SAPF病理进程。
该研究明确了迁移体在免疫细胞与间充质细胞间通讯中的作用，并提出PGC-1α作为SAPF干预的潜在靶点。
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