Gazyva是一种人源化单克隆抗体，其设计包含II型抗CD20片段（用于直接诱导B细胞凋亡）以及经糖基工程改造的Fc片段（用于提高结合亲和力并增强抗体依赖性细胞毒性）。该药物已获美国和欧盟批准用于治疗成人狼疮性肾炎。此外，Gazyva还在100个国家获批用于治疗多种血液系统恶性肿瘤。
ALLEGORY研究（NCT04963296）是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估Gazyva联合标准疗法治疗成人活动性系统性红斑狼疮（SLE）的有效性与安全性。研究共纳入约300例患者，按1:1随机分配接受Gazyva或安慰剂治疗，治疗周期最长52周，后续开放标签期最长持续104周，主要终点为第52周达到SLE反应指数4（SRI-4）的患者比例。
研究结果显示，Gazyva联合标准治疗组第52周SRI-4应答率（评分至少改善4分）达76.7%，显著高于安慰剂联合标准治疗组的53.5%（调整后差异23.1%，95% CI：12.5-33.6，p<0.001）。安全性方面，Gazyva的安全性特征与已知情况一致，未出现新的安全性信号。此外，Gazyva在所有关键次要终点上均优于安慰剂，且达到其他次要终点。
研究显示，Gazyva联合标准治疗可显著降低第52周前的复发风险（风险比0.58，95% CI：0.40-0.82，p=0.002），而复发可能导致永久性器官损伤，该组首次复发的中位时间无法估算。
在缓解率方面，Gazyva组第52周达到系统性红斑狼疮缓解定义（DORIS）的比例为33.8%，是安慰剂组（13.8%）的两倍多（调整后差异19.9%，95% CI：10.6-29.2）；达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的比例为57.6%，同样较安慰剂组（25.0%）高出两倍多（调整后差异32.6%，95% CI：22.3-43.0）。
III期ALLEGORY研究数据已提交至欧洲药品管理局。作为Gazyva在免疫介导性疾病领域四项阳性III期研究之一，其余三项分别为狼疮性肾炎REGENCY、特发性肾病综合征INShore及原发性膜性肾病MAJESTY研究。这些证据有力支持了Gazyva在多种免疫介导性疾病中的治疗潜力。
