研究背景
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)及其突变株引起破坏性的全球病毒大流行，导致严重的全球公共卫生危机并影响了金融和社会系统。
疫苗接种被认为是结束全球病毒大流行的关键，如今至少有36种针对coronavirus 2019(COVID-19)的疫苗已获得至少一个国家/地区的批准。但是它们大多数采用肌肉注射，可能不会以粘膜、分泌性免疫球蛋白A(IgA)或组织驻留记忆T细胞(TRM)的形式唤起黏膜免疫。由于SARS-CoV-2是通过感染呼吸道上皮细胞并引起肺炎，粘膜免疫力不佳可能会限制肌肉注射 COVID-19 疫苗的应用。因此开发一种能够有效激活黏膜免疫且可以冻干并在室温下稳定数月的疫苗显得尤为重要。
文献来源
天津大学张育淼团队在期刊《Nano Today》上发表题为“A metalloprotein nanoparticle scaffold co-delivers antigens and adjuvants with metal-enhanced STING activation for vaccination preventing viral infections”的研究论文，开发了一种基于配位化学的金属免疫疗法作为一种新型的SARS-CoV-2金属纳米疫苗，能够有效激活细胞、体液和黏膜免疫反应，保护机体免受SARS-CoV-2假病毒入侵。
研究结果
研究人员筛选了各种金属离子与 STING 激动剂的潜在协同作用，并发现Mn2+ 和Co2+可以显着增强 STING 激动剂的活性，提高细胞免疫反应从而抑制细胞被假病毒感染(SARS-CoV-2假病毒购自Genomeditech)。而且小鼠鼻吸入Mn2++diABZI-2+RBD后，Mn2+显着增加了小分子二氨基苯并咪唑化合物(diABZI-2)的免疫活性，诱导产生针对 SARS-CoV-2 的中和抗体，并触发粘膜免疫系统在肺中产生抗原特异性分泌型 IgA (SIgA)（图1）。
图1 Mn2+ 增强了STING 激动剂diABZI-2的活性.
i: PBS, ii: RBD, iii: Mn2++RBD, iv: diABZI-2+RBD, v:Mn2++diABZI-2+RBD
接下来，研究人员还证明能够共递送 Mn2+，STING 激动剂diABZI-2和抗原RBD的金属吸入式疫苗(LaMP-A-RBD)，在金仓鼠鼻内给药一次后，通过荧光酶试剂盒(购自Genomeditech)检测体内中和抗体，发现该疫苗诱导了体液免疫产生针对 SARS-CoV-2 的中和抗体，并触发粘膜免疫系统在肺中产生抗原特异性分泌型 IgA (SIgA)和选择性刺激树突状细胞 (DC) 和巨噬细胞启动抗原特异性 T 细胞并激活抗原非依赖性NK cell，以抑制肺上皮细胞对病毒的摄取（图2）。
图2 用LaMP-A-RBD接种小鼠诱导了细胞、粘膜和体液免疫反应
最后，研究人员在给药后7天进行SARS-CoV-2假病毒(购自Genomeditech)感染金仓鼠，发现金属吸入式疫苗(LaMP-A-RBD)能够很好抑制病毒感染，起到了很好机体保护作用（图3）。
图3 用 LaMP-A-RBD 接种仓鼠可诱导粘膜免疫，有效中和 SARS-CoV-2 假病毒
综上所述，LaMP-A系统是一种新型的疫苗佐剂系统，并通过cGAS-STING途径利用金属免疫应答来提高疫苗的免疫原性从而保护机体免受SARS-CoV-2假病毒入侵，是一种很有前途的新冠疫苗开发新平台。
吉满助力
本研究中所用的SARS-Cov-2假病毒、荧光素酶检测试剂盒均由吉满生物提供。 了解更多质粒构建,病毒包装,稳转株构建,敲除细胞株,报告基因检测等相关服务。欢迎访问吉满生物官网：www.genomeditech.com 免费咨询电话：400-627-9288 文章来源：课题组供稿 文献来源 DOI: 10.1016/j.nantod.2024.102156 原文引用 "Metal ions (CaCl2, MgCl2, CoCl2, FeCl2, FeCl2, ZnCl2, MnCl2, NiCl2, KCl, CuCl2) with or without diABAI-2 were pre-incubated for 20 h and then cells were infected with GFPSARS-Cov-2 pseudovirus (MOI of 0.1, 0.3 and 0.6) (Genomeditech) for 20h. Female Syrian golden hamsters aged 6–8 weeks were intranasally administered one dose of PBS,Mn+A+RBD, LaMP-RBD and LaMP-ARBD (contains 50 μg Mn2+, 30 μg diABZI-2 and 500 ng RBD). One week after inoculation, 1.0×105 TU SARS-CoV-2 (Genomeditech) was injected intranasally (30 μL per well). Medium was removed from each well, 200 μL PBS was used to wash the cells, and then 200 μL luciferase substrate(Genomeditech) was added to measure luciferase activity." 吉满荧光素酶检测试剂盒产品清单 吉满新冠假病毒产品清单
