靶点专栏
2025年1月1日，CDE官网公示，劲方医药的GDF-15/IL-6双抗GFS202A注射液的新药临床申请（IND）已经获得NMPA受理，适应症为恶病质。GFS202A为一款GDF15/IL-6双抗。
GDF15是转化生长因子β（TGF-β）超家族的成员之一，与许多疾病有关，包括癌症、炎症和心血管疾病。以GDF15为靶向治疗癌症恶病质及肥胖已被证实是一种很有前景的方法。
靶点简介
生长分化因子15（Growth differentiation factor 15, GDF15）也被称为巨噬细胞抑制细胞因子（MIC-1）。
GDF15作为一种以25 kDa二聚体形式循环的分泌蛋白，由两个含112个氨基酸的多肽链组成，这些链通过二硫键连接，从而形成稳定的结构。
GDF15的生物学功能多样，近年来的研究表明它在炎症反应、细胞应激和代谢调节中起着重要作用。作为一种应激反应因子，GDF15的表达通常在细胞受到损伤或应激时上升，进而调节细胞的生长和分化。
GDF15与GFRAL
GFRAL（胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体）被认为是GDF15的唯一受体，具有重要的生物学意义。
当GDF15与GFRAL结合后，形成的复合物随后与辅助受体RET结合，从而激活一系列细胞内信号通路，进一步影响细胞的功能和命运。能够观察到GDNF家族典型的细胞信号，并与RET、AKT、ERK和PLC-γ1的磷酸化相关。
这一机制的揭示，为深入理解GDF15在生理及病理状态下的作用提供了新的视角。
GDF15-GFRAL复合物及RET结构图
GDF15的生物学功能与表达
在正常情况下，GDF-15 在大多数器官中低表达，肝、肾、心和肺等器官损伤时表达上调。
细胞应激以及二甲双胍会导致GDF15的表达升高，引发各种癌症、厌食、体重减轻和新陈代谢的改变。
作为免疫检查点，GDF15能抑制DC细胞的成熟，阻碍毒性T淋巴细胞的活化，促进了肿瘤细胞的免疫逃逸。
作为代谢调节时，GDF15-GFRAL在非酒精性脂肪肝、心血管等疾病中发挥了重要作用。
GDF-15抑制肿瘤恶病质
癌症相关恶病质 是指癌症患者在患病过程中不可控制的体重减轻，其症状包括厌食，肌肉量和脂肪组织减少引起的体重减轻。
在临床中，50%~80%的癌症患者中会出现称为恶病质的并发症，严重影响患者的生活质量以及临床结局。GDF15的升高与癌症相关恶病质以及癌症的生存期缩短高度相关。
GDF15也被认为是抗肿瘤T细胞活性的负调节因子，与抑制免疫反应有关，并阻止了T细胞被招募到肿瘤微环境中。同时，肿瘤在其微环境中表达并释放大量的GDF-15，这使它能够避免被循环免疫细胞识别并产生抗肿瘤免疫反应。因此，抑制GDF15也是克服癌症标准治疗和免疫治疗（如检查点抑制剂）耐药的重要靶点。
GDF-15 治疗肥胖的曙光
GDF15发挥作用需要后脑极后区（AP）和孤束核（NTS）中的受体GFRAL。
当GDF15与GFRAL结合时，由于GFRAL胞内区较短，它必须募集共受体RET才能引起胞内信号传递，引起食欲降低和体重减少，并改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)。
2017年前后，医学界发现了GDF15在肥胖治疗领域的潜力，礼来、诺和诺德和强生三家制药巨头同时在Nature Medicine明确指出GFRAL是GDF15的高亲和力受体，在减少摄食和降低体重机制中发挥着核心作用。这是科学家们首次确定GDF15调节体重的核心机制和关键受体，为肥胖和Ⅱ型糖尿病的治疗提供了绝佳的靶点。
文献研究-案例
2023年6月28日，加拿大McMaster大学Dr. Gregory Steinberg课题组的王冬冬博士领导的GDF15研究项目在Nature上发表成果，系统阐释了GDF15通过提高肌肉能量消耗发挥减重作用的机制。
连接GDF15与GFRAL和肾上腺素能受体的生物回路的机制图，以在热量限制期间维持肌肉的能量消耗
正是因为有越来越多的科学研究证实GDF15在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、癌症等疾病的发病机制中扮演重要角色，其也逐渐成为各药企竞相开发的重要靶点。
靶点在研格局
在全球范围内，GDF-15靶向药物的开发还处于较早期阶段，药物类型以单抗为主，进度较快的属于肿瘤相关疾病的项目，包括CatalYm的
Visugromab、辉瑞的ponsegromab以及NGM Bio的NGM120。除单抗外，针对GDF-15靶点的其他药物类型有纳米抗体、融合蛋白、重组蛋白和小分子化药，适应症多为肥胖。
| 药物名称 | 药物类型 | 靶点 | 适应症 | 研发阶段 | 研发公司 合作公司 |
| CTL-002 Visugromab 维苏格罗单抗 | 单抗 | GDF15 | 癌症、恶病质 | 2期 | CatalYm |
| NGM120 | 单抗 | GDF15/GFRAL | 恶病质、HG | 2期 | NGM Bio |
| ponsegromab PF-06946860 | 单抗 | GDF15 | 恶病质、非小细胞肺癌、胰腺癌、大肠癌 | 2期 | 辉瑞 |
| AV-380 | 单抗 | GDF15 | 恶病质 | 1期 | AVEO Pharmaceuticals |
| NN-9215 LA-GDF15 | 单抗 | GDF15 | 肥胖 | 1期 | 诺和诺德 |
| JNJ-9090 | 小分子化药 | GDF15 | 2型糖尿病 肥胖 | 1期 | Johnson & Johnson |
| YH34160 | 融合蛋白 | GDF15 | 肥胖 | 临床申请批准 | Yuhan Corporation |
| GFS202A | 双抗 | GDF-15/IL-6 | 恶病质 | 临床申请 | 劲方医药 |
| H53E5-8V2 | 单抗 | GDF15 | 恶病质 | 临床前 | KYinno |
| LBL-049 | 单抗 | GDF15 | 恶病质 | 临床前 | 南京维立志博 |
| CIN-109 | 单抗 | GDF15 | 肥胖症 | 发现 | CinFina 强生旗下杨森 |
| CIN-209 | 双激动剂 | GDF15/GLP-1 | 肥胖症 | 发现 | CinFina 强生旗下杨森杨森 |
| AZD8853 | 单抗 | GDF15 | 实体瘤、结直肠癌、尿路上皮癌 | 1/2期(终止） | 阿斯利康 |
| LY3463251 | 单抗 | GDF15 | 肥胖 | 1期(终止） | 礼来 |
| AMG171 | 融合蛋白 | GDF15 | 肥胖 | 1期(终止） | 安进 |
在研格局
总的来看，靶向GDF-15的临床前阶段药物种类丰富，为未来的药物研发提供了积极的信号。随着对GDF-15在疾病中的作用机制的进一步了解，靶向GDF-15的药物有望成为治疗多种疾病的新型治疗手段，带来新的希望和前景。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物根据市场需求和研究现状，推出稳定表达细胞系、报告基因细胞系及一系列阳性对照抗体，可用于 GDF15 相关药物的体外效果评价，助力抗体药物临床申报。(咨询吉满客服同微信：18916119826）
吉满优势
高稳定性：我们的稳转细胞株经过严格筛选，确保在长期培养中保持高稳定性，适合大规模生产和长期实验使用
纯度和活性：我们的蛋白、抗体产品经过高效纯化，确保高纯度和生物活性，适合用于基础研究、药物开发和临床前研究
定制服务：我们提供个性化的定制服务，根据客户的具体需求，开发特定的细胞株、抗体和蛋白，满足不同研究领域的需求
技术支持：我们的专业团队提供全面的技术支持和咨询服务，帮助客户解决在使用产品过程中遇到的各种问题
可靠性和信誉：我们在行业内拥有良好的声誉，客户反馈积极，产品质量和服务得到了广泛认可
产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C06718 | H_GDF15 Reporter 293 Cell Line |
GM-C19363 | Mouse_GDF15 Reporter 293 Cell Line | |
GM-C28579 | H_GDF15 Reporter 293 DDX35TM Cell Line | |
GM-C31025 | Membrane Bound H_GDF15 CHO-K1 Cell Line | |
抗体 | GM-71274AB | Anti-H_GDF15 hIgG4 Antibody(CTL-002) |
GM-71276AB | Anti-H_GFRAL hIgG4 Antibody(QUEL-0301) | |
GM-87500MAB | Anti-GDF15 hIgG1 Reference Antibody(Ponsbio) |
数据展示（部分）
GM-C06718：H_GDF15 Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Human GDF-15蛋白激活验证结果
GM-C19363：Mouse_GDF15 Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Mouse GDF-15蛋白激活验证结果
GM-C28579：H_GDF15 Reporter 293 DDX35TM Cell Line
使用Recombinant Human GDF-15蛋白
各代次稳定性验证结果
使用Recombinant Human GDF-15蛋白
高低代次三重复验证结果
联系我们
吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近500个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。
