靶点专栏
2025年2月19日，石药集团宣布将以1500万美元首付款，总计最高不超过12.25亿美元的里程碑付款，将其ROR1 ADC药物SYS6005的多个地区海外权益授权给Radiance Biopharma。
SYS6005是一款单克隆抗体药物偶联物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。临床前研究显示，SYS6005对多种癌症均有较好的抗肿瘤作用。这项重磅授权合作直接让ROR1站在了聚光灯之下。
靶点简介
受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1, ROR1）是ROR受体家族（ROR1和ROR2）成员，属于受体酪氨酸激酶（RTK）超家族。
其结构可分为三个主要区域：
胞外区（Extracellular Domain, ECD）
跨膜区（Transmembrane Domain, TM）
胞内区（Intracellular Domain, ICD）
注：其结构包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的Frizzled样结构域；跨膜结构域；胞内酪氨酸激
酶样结构域（无典型激酶活性）、两个富含丝氨酸/苏氨酸的结构域和一个富含脯氨酸的结构域
ROR1在胚胎发育中发挥关键作用，参与细胞迁移、极化和组织形成，但在正常成人组织中几乎不表达。
然而研究发现，ROR1在多种恶性肿瘤中异常高表达，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和黑色素瘤等，使其成为肿瘤靶向治疗的潜力靶点。ROR1的异常表达与肿瘤细胞存活、增殖、侵袭和耐药性密切相关。
ROR1的信号传导机制
ROR1的信号通路复杂，主要通过与Wnt配体、其他受体或适配蛋白相互作用，激活下游信号网络：
Wnt5a/ROR1非经典通路
ROR1是Wnt5a的主要受体之一，与Wnt5a结合后，可形成ROR1/ROR2异源二聚体或同源二聚体，激活非经典Wnt信号通路。下游信号包括：
Rho GTPase家族（如Rac1、Cdc42）：调控细胞骨架重组，促进肿瘤细胞迁移和侵袭。
PI3K/AKT/mTOR通路：抑制细胞凋亡，增强细胞存活。
MAPK通路：促进细胞增殖。
与EGFR/HER2协同作用
在乳腺癌和肺癌中，ROR1与EGFR或HER2形成复合物，增强其磷酸化水平，激活下游ERK和AKT信号，导致靶向治疗（如EGFR抑制剂）耐药。
Hippo-YAP通路调控
ROR1通过抑制LATS1/2激酶活性，阻止YAP磷酸化，促进YAP入核并激活促增殖基因（如CTGF、CYR61）。
免疫调节功能
ROR1可诱导肿瘤微环境中免疫抑制性细胞因子（如IL-6、TGF-β）的分泌，抑制T细胞活性，促进免疫逃逸。
注：WNT 与 FZD 结构域的结合会触发下游信号，通过抑制程序性细胞死亡来支持增殖、刺激迁移和肿瘤发展。
靶向疗法，例如 CAR T、BiTE、mAb 和其他化合物与 ROR1 的外部亚基结合，并进一步抑制控制肿瘤细胞存活、增殖、迁移和发展的关键信号通路。
靶点在研格局
ROR1靶点因其在多种癌症中的高表达和与肿瘤恶性程度及预后不良的关联，被认为是肿瘤药研发的潜力靶点。
目前全球药企针对该靶点已开发出多款新药。ROR1靶点药物涵盖单双抗、多抗、ADC、CAR-T多个技术路线，但推进到临床阶段的ROR1药物并不算多，其中Zilovertamab和Zilovertamab vedotin进展较快均已进入临床3期。
| 全球部分在研ROR1靶向药 | ||||
药物名称 | 企业名称 | 研发阶段 | 适应症 | 药物类型 |
Zilovertamab (cirmtuzumab) | Oncternal Therapeutics | 3期临床 | 套细胞淋巴瘤、慢性 淋巴细胞性白血病、转移性乳腺癌 | 单抗 |
Zilovertamab vedotin (VLS-101/MK-2140) | VelosBio/默沙东 | 3期临床 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤等 | ADC |
| RD14-01 | 北恒生物 | 1/2期临床 | 实体瘤 | CAR-T疗法 |
| PRGN-3007 | Precigen | 1期临床 | 实体瘤、血液瘤 | / |
| CS5001(LCB71) | LegoChem Biosciences/基石药业 | 1期临床 | 实体瘤、淋巴瘤 | / |
| SYS6005 | 石药集团/Radiance Biopharma | 1期临床 | 晚期恶性肿瘤 | ADC |
| EMB-07 | EpimAb | 1期临床 | 局部晚期/转移性实 体瘤或复发性/难治性淋巴瘤 | 双抗 |
| NVG-111 | NovalGen | 1期临床 | 慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等 | 双抗 |
| BR111 | 博锐生物 | 申请临床 | 血液瘤、实体瘤 | / |
| STRO-003 | Sutro Biopharma/益普生 | 临床前 | 非小细胞肺癌、乳腺 癌等 | ADC |
| LYL119 | Lyell Immunopharma | 1期临床（终止） | 实体瘤 | / |
| NBE-002 | NBE-Therapeutics/BI | 1/2期临床（终止） | 三阴性乳腺痘等实体瘤 | / |
目前，针对ROR1的单克隆抗体、CAR-T细胞疗法以及抗体偶联药物（ADC）等多种药物形式的研究正蓬勃发展，为肿瘤治疗开辟了新的途径。随着研究的不断深入和技术的持续创新，ROR1靶点在临床上的应用前景将更加广阔，有望为癌症患者带来更有效的治疗选择。
用心做好细胞，为更好的靶向药
开拓靶向治疗新纪元，赋能全球药物研发，作为生物医药领域的技术先锋，我们始终聚焦药物靶点开发核心环节，构建了覆盖基因编辑细胞模型、高活性蛋白及特异性抗体的全链条研发平台。
针对ROR1靶点治疗领域的技术瓶颈，吉满生物已成功构建包含人源化、小鼠及灵长类等多物种的ROR1稳定表达细胞系，并同步开发出配套的参照抗体，形成从靶点验证到药效评估的一站式解决方案。
吉满生物依托自主知识产权的细胞工程平台、抗体和蛋白表达系统，成功的缩减了靶点开发周期，助力创新药企快速突破临床前研究阶段。(咨询吉满客服同微信：18916119826）
产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C19169 | H_ROR1 CHO-K1 Cell Line |
GM-C24550 | H_ROR1 HEK-293 Cell Line | |
GM-C24586 | Cynomolgus_ROR1 CHO-K1 Cell Line | |
GM-C24588 | Mouse_ROR1 CHO-K1 Cell Line | |
| 抗体 | GM-48031AB | Anti-ROR1 hIgG1 Antibody(Zilovertamab/Cirmtuzumab) |
GM-87790MAB | Anti-ROR1 hIgG1 Reference Antibody (Zilobio) |
数据展示（部分）
GM-C19169：H_ROR1 CHO-K1 Cell Line
使用anti-human ROR1流式验证结果
GM-C24550：H_ROR1 HEK-293 Cell Line
使用Anti-ROR1 hIgG1 Antibody(Zilovertamab/Cirmtuzumab)
流式验证结果
GM-C24586：Cynomolgus_ROR1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-ROR1 hIgG1 Antibody(Zilovertamab/Cirmtuzumab)
流式验证结果
联系我们
吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、
免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
