2024年11月18日，博奥信宣布将TSLP抗体BSI-045B、TSLP/IL-4R双抗的大中华区外全球权益授权给Aclaris Therapeutics，获得超4000万美元的现金付款，超9亿美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。研究表明，TSLP与特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等过敏性疾病的发生密切相关，在临床被证明是对低Th2型哮喘（约40%人群）有效的靶点。
TSLP
TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用，尤其在过敏和自身免疫疾病中。此外，TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。
胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。
TSLP在人体组织中存在两种变体：
在稳定状态下表达的主要是短型（sfTSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关；
而长型（lf TSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。长亚型的表达，在多种炎症级联反应的上游产生，并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答，已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。
TSLPR
TSLP受体（TSLPR）属于造血因子受体家族成员，为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链（IL-7Rα）共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物，其本身与TSLP亲和力非常低。
研究发现，糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达，可改变TSLP诱导的DC功能，使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移，IL-4、TL-5、IL-13减少，产生IL-10和IFN-y增加，此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。
TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病（如过敏性哮喘）的发生及发展过程具有重要作用。
TSLP靶向药
目前，TSLP被证实与多种过敏性疾病有关，包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外，有文献显示，TSLP还与慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜泻，以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。
TSLP靶向药不仅具有广谱的特点，能够有效针对多个适应症，而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点，具有极高的商业价值，因此也吸引了越来越多的企业布局。
2024年11月18日，博奥信宣布将TSLP抗体BSI-045B、TSLP/IL-4R双抗的大中华区外全球权益授权给Aclaris Therapeutics，获得超4000万美元的现金付款，超9亿美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，2024年初，被GSK收购的Aiolos Bioq旗下唯一的管线TSLP单抗AIO-001（引进自恒瑞医药SHR-1905），总交易额高达14亿美元，首付款就达到了10亿美元。
TSLP在研布局
TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点，目前仅有1款阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab特泽鲁单抗成功上市，且有11款药物处于不同研发阶段中。
Tezepelumab
Tezspire（Tezepelumab）是一款“first-in-class"的人类单克隆抗体，可靶向抑制胸腺基质淋巴生成素（TSLP）。据阿斯利康2024年Q3财报，Tezspire在前三季度的全球销售额达到8.43亿美元（包括安进报告的Tezspire美国销售额），与去年同期相比接近翻倍增长。
阿斯利康曾在发布2024年半年报时透露，特泽利尤单抗治疗重度哮喘的中国III期DIRECTION研究已达到主要终点，相关结果尚未公布。2024年11月22日，CDE 官网显示，阿斯利康和安进联合递交了 TSLP 单抗特泽利尤单抗注射液的上市申请。
国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中，也逐渐崭露头角，包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企，均布局了单抗领域。
HB0056
2024年11月1日，华海药业子公司华奥泰的HB0056注射液获新西兰批准，将开展I期临床试验。HB0056是一款同时靶向TSLP和IL-11的双特异性抗体，拟定适应症为哮喘。目前全球尚无其它同时靶向TSLP和IL-11的双特异性抗体进入临床。
TSLP/TSLPR作为靶点具有极大的治疗价值，尤其是在过敏性疾病和炎症性疾病的治疗中。
用心做好细胞，为更好的靶向药
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产品列表
数据展示（部分）
GM-C15572:H_TSLP Reporter Cell Line
使用Recombinant Human TSLP Protein激活验证结果
使用Recombinant Human TSLP Protein激活后，在使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体block验证结果
GM-C26461:H_TSLPR CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体流式验证结果
GM-87654RP:Human TSLP Protein; His Tag
ELISA验证
Human TSLP Protein; His Tag (Catalog#GM-87654RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-TSLP hIgG2 Antibody(Tezepelumab) (Catalog#GM-51675AB) were added.
