继 ADC、核药后，CD3 TCE类药物也迎来了高光时刻，TCE加上爆火的 NewCo 出海模式不断被刷屏，正在自免领域掀起一场热潮，不断刷新新的交易记录。
近期，Aditum Bio以3500万美元首付款引进维立志博临床前管线CD3/CD19/BCMA三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051，合作成立新药研发公司Oblenio Bio，LBL-051为某些自身免疫性疾病提供了一种差异化的治疗选择，有望成为“Pipeline in a Product”的重磅革命性药物。
GSK以8.5亿美元收购恩沐生物 CD19/CD20/CD3 三抗，重点关注该药在 B 细胞驱动的自身免疫性疾病的潜力，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN）等其他相关的自身免疫性疾病。
此外，还有岸迈生物的CD3/BCMA 双抗 EMB-06、嘉和生物的CD20/CD3双抗GB261以及同润生物的CD3/CD19双抗CN201与自免疾病相关的3 款国产 CD3 双抗/三抗成功达成了出海合作。
交易一览
TCE是一种创新的生物工程抗体，能够同时结合两个细胞上的不同抗原。通常情况下，一端为T细胞表面的CD3分子，另一端则是与肿瘤细胞或自免疾病相关细胞表现的特定抗原。相较于传统的单抗产品，TCE双抗的设计可以在空间上拉近T细胞与目标细胞的距离，进而激活T细胞，实现更强大的“击杀”效果。
CD3靶点在TCE双抗疗法中扮演了关键角色，通过激活T细胞和促进其与目标细胞的紧密接触,最终发挥强大的免疫介导杀伤作用，为TCE双抗在肿瘤、自免疫性疾病等领域的应用奠定了基础。
双抗领域的黄金靶点CD3
CD3蛋白是一种存在于人类T细胞和B细胞表面的蛋白质。在T细胞识别和应答外来抗原的过程中起着重要作用，是T细胞免疫应答的关键组成部分。
CD3蛋白结构包括N末端胞外区、跨膜结构域和免疫受体酪氨酸激活基序 (ITAM) 所在的胞质尾区。CD3由四个不同的亚基组成，分别是γ、δ、ε和ζ。这些亚基通过相互作用形成CD3复合物，与T细胞受体的α和β链结合，共同组成完整的T细胞受体复合物，参与T细胞抗原识别、信号转导和T细胞发育的调控。
图1 TCR-CD3 蛋白复合物
CD3ε、CD3γ和CD3δ的细胞质区段包含单个ITAM，而CD3ζ亚基的细胞质结构域包含三个ITAM，总共有十个ITAM，使复合物对抗原结合非常敏感。
CD3的每条肽链都有其独特的生物学功能。例如：
CD3ε链参与各种生命过程，同时也是信号中心，还可以调节基因表达和细胞凋亡过程；在免疫调节方面，CD3ε链促进α-βT细胞的增殖，增加IFNγ、IL-2和IL-4的产生。
CD3γ链参与建立或维持细胞极性，并参与细胞中蛋白质的复杂组装和运输；此外，淋巴细胞凋亡也需要CD3γ链的参与。
CD3ζ链可促进IL-2的产生，并正向调控蛋白质的定位；另外，CD3ζ链也参与T细胞对病毒的防御反应。
图2 T细胞激活途径
这些亚单位通过非共价结合形成复合体，在TCR的信号转导过程中发挥着不可或缺的作用。TCR负责识别特异性抗原，而CD3则传递细胞内信号，激活T细胞。因此，CD3的功能主要体现在以下几个方面：
信号转导：当TCR与抗原结合后，CD3 复合体通过其内侧的免疫受体酪氨酸底物（ITAM）区域激活一系列细胞信号传导通路。这些通路最终导致 T 细胞的激活，以及细胞增殖和分化。
增加亲和力：CD3复合体增强了TCR对抗原的亲和力。通过共刺激信号，CD3有助于提高T细胞对抗原的识别能力，从而提高了免疫反应的效率。
介导细胞死亡：在某些情况下，CD3还参与了诱导T细胞凋亡的过程，维护了免疫系统的自身耐受性，防止过度免疫反应对自身组织造成损伤。
CD3双抗靶点开发
截至目前，全球已有 17 款双抗获批上市（其中首款商业化药物 Catumaxomab 已退市），针对适应症主要为癌症治疗（14 款），其中有 11 种是以 CD3 靶点为基础的 TCE 双抗（包括 Catumaxomab）。
全球已获批基于 CD3 靶点的双抗产品
作为免疫治疗领域的热点，CD3双特异性抗体的开发也一直备受关注。目前，全球约 13 款处于临床阶段针对自免疾病的 CD3 双抗，靶点组合类型主要集中在 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA。
全球在研自免疾病的 CD3 双抗
小 结
自免疾病领域已成为 CD3 TCE 必须拿下的新战场。面对TCE这个出海的“香饽饽”，回到国内来说，包括维立志博、齐鲁制药、和铂医药等多家药企，也在这一领域展开攻坚，谁会是下一个吃到红利的国内企业？
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物推出 CD3 稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。此处点击了解产品 (咨询吉满客服联系同微信:18916119826）。
产品列表
数据展示（部分）
GM-C17940:Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line
与贴壁细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果
与悬浮细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果
GM-C32931:H_CD3 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体
稳定性验证结果
GM-C30877:H_CD3 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体
稳定性验证结果
GM-C32790:H_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体
稳定性验证结果
