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TSLP:炎症、癌症药物开发的潜力靶点
吉满生物
2024-09-24

TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用,特别是在过敏和自身免疫疾病中。此外,TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。


TSLP



胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放(包括IL-4、IL-5和IL-13等),从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时,TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。


TSLP在人体组织中存在两种变体:在稳定状态下表达的主要是短型(sfTSLP),由63个氨基酸组成,与TSLP稳态功能有关;而长型(lf TSLP)则由159个氨基酸组成,可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。长亚型的表达,在多种炎症级联反应的上游产生,并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答,已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。




TSLPR


TSLP受体(TSLPR) 属于造血因子受体家族成员,为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链(IL-7Rα)共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物,其本身与TSLP亲和力非常低。 




研究发现,糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达,可改变TSLP诱导的DC功能,使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移,IL-4、TL-5、IL-13减少,产生IL-10和IFN-y增加,此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明,哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病(如过敏性哮喘)的发生及发展过程具有重要作用。





TSLP相关疾病


目前,TSLP被证实与多种过敏性疾病有关,包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外,有文献显示,TSLP还与慢性炎症性疾病,如慢性阻塞性肺病和乳糜泻,以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。


TSLP靶向药不仅具有广谱的特点,能够有效针对多个适应症,而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点,具有极高的商业价值。在适应症上以治疗哮喘居多,但是随着深入的研究,在乳腺癌、白血病治疗等方面也显示靶点优势。




靶点在研布局


TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点,目前仅有1款阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab特泽鲁单抗成功上市,且有11款药物处于不同研发阶段中。国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中,也逐渐崭露头角,包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企,均布局了单抗领域。未来,TSLP靶点研发和市场前景备受期待!



用心做好细胞,为更好的靶向药


TSLP/TSLPR作为靶点具有极大的治疗价值,尤其是在过敏性疾病和炎症性疾病的治疗中。吉满生物助力靶向TSLP药物的研发,构建了稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株、抗体及蛋白产品,并进行了相关功能验证。点击此处了解产品


产品列表



数据展示

GM-C15572:H_TSLPReporter Cell Line


使用Recombinant Human TSLP Protein激活验证结果



使用Recombinant Human TSLP Protein激活后,在使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体block验证结果


GM-C26461:H_TSLPR CHO-K1 Cell Line


使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体流式验证结果


GM-87654RP:Human TSLP Protein; His Tag


ELISA验证:Human TSLP Protein; His Tag (Catalog# GM-87654RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-TSLP hIgG2 Antibody(Tezepelumab) (Catalog#GM-51675AB) were added.

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TSLP:炎症、癌症药物开发的潜力靶点
吉满生物
2024-09-24

TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用,特别是在过敏和自身免疫疾病中。此外,TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。


TSLP



胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放(包括IL-4、IL-5和IL-13等),从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时,TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。


TSLP在人体组织中存在两种变体:在稳定状态下表达的主要是短型(sfTSLP),由63个氨基酸组成,与TSLP稳态功能有关;而长型(lf TSLP)则由159个氨基酸组成,可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。长亚型的表达,在多种炎症级联反应的上游产生,并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答,已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。




TSLPR


TSLP受体(TSLPR) 属于造血因子受体家族成员,为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链(IL-7Rα)共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物,其本身与TSLP亲和力非常低。 




研究发现,糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达,可改变TSLP诱导的DC功能,使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移,IL-4、TL-5、IL-13减少,产生IL-10和IFN-y增加,此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明,哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病(如过敏性哮喘)的发生及发展过程具有重要作用。





TSLP相关疾病


目前,TSLP被证实与多种过敏性疾病有关,包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外,有文献显示,TSLP还与慢性炎症性疾病,如慢性阻塞性肺病和乳糜泻,以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。


TSLP靶向药不仅具有广谱的特点,能够有效针对多个适应症,而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点,具有极高的商业价值。在适应症上以治疗哮喘居多,但是随着深入的研究,在乳腺癌、白血病治疗等方面也显示靶点优势。




靶点在研布局


TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点,目前仅有1款阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab特泽鲁单抗成功上市,且有11款药物处于不同研发阶段中。国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中,也逐渐崭露头角,包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企,均布局了单抗领域。未来,TSLP靶点研发和市场前景备受期待!



用心做好细胞,为更好的靶向药


TSLP/TSLPR作为靶点具有极大的治疗价值,尤其是在过敏性疾病和炎症性疾病的治疗中。吉满生物助力靶向TSLP药物的研发,构建了稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株、抗体及蛋白产品,并进行了相关功能验证。点击此处了解产品


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数据展示

GM-C15572:H_TSLPReporter Cell Line


使用Recombinant Human TSLP Protein激活验证结果



使用Recombinant Human TSLP Protein激活后,在使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体block验证结果


GM-C26461:H_TSLPR CHO-K1 Cell Line


使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体流式验证结果


GM-87654RP:Human TSLP Protein; His Tag


ELISA验证:Human TSLP Protein; His Tag (Catalog# GM-87654RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-TSLP hIgG2 Antibody(Tezepelumab) (Catalog#GM-51675AB) were added.

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