富含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(LGR5),是G-蛋白偶联受体超家族视紫红质亚家族的成员,属于糖蛋白激素受体类。人类LGR5基因定位于染色体12q22-23,cDNA全长4208bp,可读框编码由907个氨基酸残基组成的多肽链,其中信号肽21个,外功能区540个,跨膜区263个,C-端尾部83个。
LGR5作为Wnt信号通路的靶基因,在wnt通路激活以后,引起表达的变化,对细胞的增殖分化和肿瘤的发生起到重要作用。有临床资料显示部分干细胞癌患者中LGR5的过度表达与Wnt信号通路里最关键的效应物β联蛋白基因第三外显子的突变密切相关。
LGR5作为Wnt信号通路中β联蛋白/TCF-4的靶基因,当Wnt信号通路异常活跃时,引起LGR5的表达显著升高,可能对肠上皮细胞的恶行转化起到重要作用。在LGR5基因敲除的小鼠中Wnt信号通路被过度激活,导致了小肠潘氏细胞的过早分化,证实了LGR5作为Wnt信号通路的负调控因子对小肠上皮祖细胞的增生和分化有着重要作用。