靶点专栏
HIV治疗新突破
近期,Gilead Sciences宣布将在2025年逆转录病毒和机会性感染大会(CROI 2025)上发布一项突破性研究成果,并分享有关其HIV治疗产品线及研发进展的多场学术报告。长期研究显示,Biktarvy®(必妥维)在HIV/HBV共感染者中持续展现出色的病毒抑制效果。此外,由来那帕韦联合广谱中和抗体(bNAbs)组成的每年两次注射的长效治疗方案在2期研究中达到主要研究目标,并获得FDA突破性疗法认定。
Gilead还公布了南非首个HIV治愈临床试验的2期研究结果,虽然单一方案尚未能实现治愈,但研究为未来治愈策略提供了重要的机制性见解。
尽管目前HIV和AIDS仍无治愈方法,Gilead的最新研究成果展示了其在HIV领域的创新与前沿探索,致力于提供更多治疗选择并推动HIV治愈研究。
HIV简介
HIV(Human Immunodeficiency Virus,缩写为HIV) 是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒,属逆转录病毒的一种。
HIV特异性靶向人类免疫系统,主要感染CD+辅助T细胞、巨噬细胞和树突状细胞。通过感染以上细胞,HIV感染导致机体免疫系统削弱,增加机会性感染的发生,最终导致AIDS相关疾病的死亡。
HIV分类
根据HIV血清学反应及病毒基因差异,将其分为两个大类:HIV-1及HIV-2,两者的基因差异性大于50%。
HIV-1 具有更强的感染能力,是引起全球绝大多数艾滋病的罪魁祸首;
HIV-2 致病性和传播能力均弱于HIV-1,感染人群主要集中在西非地区。
因此,关于HIV的绝大多数研究围绕HIV-1开展。HIV成熟的病毒粒子直径大小约为130nm,类似于二十面体的球形结构,内部含有锥形核心;
病毒粒子从外到内有三个组成部分:病毒包膜、衣壳蛋白和病毒核心。
抗HIV药物研发进展
自1987年第1个抗HIV药物齐多夫定(zidovudine,AZT)获得美国FDA的批准上市以来,经过30多年的不懈努力,美国FDA已批准了多种用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗逆转录病毒药物(ARVs)。
根据作用机制的不同,抗HIV药物可以分为6个经典类型:
1.核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)
2.非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)
3.蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)
4.融合抑制剂(fusion inhibitors,FIs)
5.辅助受体抑制剂(coreceptor inhibitors,CRIs)
6.整合酶抑制剂(integrase strand transfer inhibitors,INIs)
目前,已有超过10款HIV新药在中国开展临床研究,这些药物涵盖了多种作用机制,旨在提高治疗效果、减少副作用并延长患者的生存期。
以下是一些进展较快的主要的HIV新药及其研发公司、作用机制和临床进展。
ASC22联合西达本胺
ASC22(恩沃利单抗)是歌礼公司研发的一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答。西达本胺是亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,二者联合用于HIV感染功能性治愈。2期临床研究结果显示,ASC22联合西达本胺疗法具有良好的耐受性,且有效地激活了潜伏的HIV病毒库。
FB1002(3BNC117联合艾博韦泰)
艾博韦泰与3BNC117组成的联合疗法,为长效、注射、双靶点融合抑制剂,拟每2-4周给药一次。两药组合可提供更广泛的病毒株覆盖,产生更高数量级和持续时间更长的抗逆转录病毒效果,并可激活免疫系统清除被HIV病毒感染的细胞,探索功能性治愈。目前处于2期临床研究阶段。
ACC017片
ACC017是全新结构的整合酶链转移抑制剂,通过抑制HIV整合酶活性,阻断HIV基因组整合进入宿主基因组DNA,已进入1b/2a期临床研究阶段。
此外,还有利普韦肽、多款新药正在中国开展HIV相关的临床研究,由于临床研究的复杂性和不确定性,部分新药的具体临床进展可能未公开或处于早期阶段。
随着抗HIV药物研发的不断深入,传统依赖活病毒进行药物筛选的方法逐渐暴露出操作复杂、风险高、对实验条件要求严苛等诸多限制。因此,寻求一种替代活病毒的方法来进行抗HIV药物筛选和研究势在必行。
假病毒技术就是在这样的背景下应运而生的,与活病毒相比,假病毒具有更高的生物安全性、宿主嗜性广、滴度高及稳定性强等优点,已广泛应用于疫苗研发、病毒与宿主细胞之间的相互作用、病毒敏感细胞的筛选、抗病毒药物筛选、中和抗体研究等多个方面。
吉满生物 · 专注假病毒研发
基于这一趋势,吉满生物推出了多款覆盖HIV研究全流程的优质产品,包括HIV受体细胞、假病毒及阳性参照抗体现货产品。
吉满生物自研的HIV假病毒为复制缺陷型病毒,感染后不能产生新的病毒颗粒,安全性高,结构高度类似真病毒,因此可用于中和抗体滴度测定、抑制剂筛选、病毒入侵研究以及HIV-1(BG505)疫苗开发。(咨询吉满客服同微信:18916119826)
产品列表
分类 | 货号 | 产品名称 |
细胞 | GM-C39495 | H_CD4 CCR5 CXCR4 Hela Cell Line |
假病毒 | GM-0220PV196 | HIV-1 (BG505) Luciferase Pseudotyped Virus |
抗体 | GM-87768AB | Anti-HIV-1 hIgG1 Antibody(teropavimab) |
数据展示
Luc检测
H_CD4 CCR5 CXCR4 Hela Cell Line+HIV-1 (BG505)
HIV-1 (BG505)假病毒感染H_CD4-CCR5-CXCR4 Hela测定Luciferase数值(48 h)
不同细胞对比
H_CD4 CCR5 CXCR4 Hela Cell Line+HIV-1 (BG505)
HIV-1 (BG505)假病毒,48h
中和验证:HIV-1抗体+受体细胞+假病毒
药物首孔10 μg/mL,2倍梯度稀释,48 h
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吉满生物专注为生物药开发,提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点,超1000株现货单克隆细胞系,涵盖肿瘤相关抗原(TAA)、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发,做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。